Мелкоклеточный рак лёгких (МКРЛ) — одна из наиболее агрессивных форм рака лёгких, пятилетняя выживаемость при которой составляет всего 5%. Несмотря на такой неблагоприятный прогноз, МКРЛ изначально хорошо поддается химиотерапии. Однако у пациентов обычно наблюдаются рецидивы и очень быстрое прогрессирование заболевания. Современные исследования биологических механизмов, лежащих в основе МКРЛ, остаются крайне важными для продления эффективности лечения, преодоления рецидивов и, в конечном итоге, улучшения долгосрочных результатов лечения пациентов.

Исследовательская группа под руководством профессора Сильвии фон Карстедт (трансляционная геномика, кластер передового опыта CECAD в области исследований старения и Центр молекулярной медицины Кёльна — CMMC) обнаружила новый механизм, используемый этим типом рака, который помогает объяснить его агрессивный характер. Исследование под названием «Отсутствие каспазы 8 направляет перепрограммирование, подобное перепрограммированию нейрональных предшественников, и прогрессирование мелкоклеточного рака легких» опубликовано в журнале Nature Communications .

Как мелкоклеточный рак лёгких имитирует нейронные клетки

В отличие от других эпителиальных раков, мелкоклеточный рак лёгких имеет общие черты с нейрональными клетками, включая отсутствие экспрессии каспазы-8, белка, участвующего в запрограммированной невоспалительной клеточной смерти (апоптозе), механизме, необходимом для устранения дефектных или мутированных клеток и поддержания их здоровья.

Чтобы лучше имитировать особенности мелкоклеточного рака лёгких у человека, команда создала и охарактеризовала новую генетически модифицированную модель мыши, у которой отсутствует каспаза-8. Используя эту новую модель, команда обнаружила, что при отсутствии этого белка запускается необычная цепная реакция.

Роль воспаления в прогрессировании рака

«Отсутствие каспазы-8 приводит к типу воспалительной гибели клеток , называемой некроптозом, которая создает враждебную, воспаленную среду ещё до полного формирования опухолей», — объясняет фон Карстедт. «Нас также заинтересовало то, что предраковый некроптоз может фактически способствовать развитию рака, подготавливая иммунную систему».

Воспаление создает среду, в которой подавляется противораковый иммунный ответ организма, препятствуя атаке иммунных клеток на угрозы, такие как раковые клетки. Это, в свою очередь, может способствовать метастазированию опухоли. Удивительно, но исследователи обнаружили, что это воспаление также заставляет раковые клетки вести себя больше как незрелые нейроноподобные клетки , что делает их более склонными к распространению и связано с рецидивом заболевания.

Последствия для будущих методов лечения и исследований

Хотя до сих пор неизвестно, встречается ли подобное предраковое воспаление у пациентов-людей, данная работа выявляет механизм, способствующий агрессивности и рецидивам мелкоклеточного рака лёгких, который может быть использован для повышения эффективности будущих методов лечения и ранней диагностики.

---

Мастер пера, обрабатывает новостную ленту.